长孙无忌从小就和李世民就是好友，还把自己的亲妹妹嫁给了李世民。

李渊在晋阳起兵后，长孙无忌一直跟随李世民南征北战，参加玄武门之变，图形于凌烟阁，凌烟阁二十四功臣之首，立储之争坚决支持李治，李世民传位于李治后，长孙无忌成为顾命大臣，在废王立武的态度上坚决不支持，这既得罪了李治，也得罪了武则天。

最终李治依靠长孙无忌这把刀，把朝堂梳理了一遍，解决了几百年来皇权不振的局面，成功打掉了关陇集团的代言人长孙无忌，谁说李治是窝囊废啊，被李世民教的不错，手腕很不错的吧！

这把刀没用了，那得刀枪入库啊，在皇权面前，管你有多少功劳，是不是亲戚呢，许敬宗看出来唐高宗早就想摆脱长孙无忌的牵制，早就想杀了长孙无忌。

显庆四年（659年），许敬宗指使人向高宗呈奏密章，称监察御史李巢勾结长孙无忌，图谋造反。

李治下令审查，许敬宗劝李治当断不断反受其乱，李治连长孙无忌的面也没见，便下旨削去他的官职和封邑，流徙黔州。同年七月，李治又让李勣、许敬宗复审长孙无忌谋反案。许敬宗命袁公瑜到黔州审讯无忌谋反罪状。没想到袁公瑜一到黔州，便逼令长孙无忌自缢。

长孙无忌死后，家产被抄没，近支亲属都被流放岭南为奴婢。根据《新唐书·宰相世系表》记载，长孙无忌有十二个儿子。其中长子长孙冲，官至秘书监，娶唐太宗嫡长女长乐公主。长孙无忌的儿子们都被罢官除名，流放岭南。674年李治恢复了长孙无忌的官爵，还命长孙无忌的孙子承袭赵国公爵位。

武皇后向来憎恶长孙无忌，不仅贬黜了长孙无忌的羽翼，更对长孙无忌的族人大开杀戒。长孙无忌的儿子长孙冲为长乐公主驸马，族弟长孙诠为新城公主驸马。这两位公主都是唐太宗与长孙皇后的嫡亲女儿，李治并没有念及旧情，立即将这两位驸马一个贬放岭南，一位贬放巂州。两位驸马刚到当地，便被怀有密旨的县令下令杖杀。

长孙无忌从晋阳起兵开始，历事三朝，对大唐也算忠心耿耿，他的死也未尝不是李治有意为之，更有武则天的记恨和故意为之，虽然不一定有谋反之意，但是权利太大了就是取祸之道，外戚还不知收敛，把持朝政，陷害别人，最终被也落了个谋反罪，牵连家族，甚至儿子们也随之流放，两位公主驸马更是被仗杀，一颗参天大树在皇权面前轰然崩塌！